白细胞介素17A在银屑病发病及治疗中的研究进展

【摘要】 近十余年来的基础和临床研究发现并确立了Th17/白细胞介素17A（IL-17A）在银屑病发病中的核心地位。IL-17A不仅能影响角质形成细胞的增殖活性和细胞功能，对银屑病免疫病理环境中的免疫细胞和相关细胞因子也有很重要的调控作用。近年来针对IL-17A通路的单抗如司库奇尤单抗、ixekizumab、brodalumab等在国内外陆续上市，在临床应用中展现出了显著的疗效。本文介绍IL-17A在银屑病发病机制中的作用以及靶向IL-17A及其受体IL-17RA生物治疗的最新进展。     

142例胎儿唇腭裂的超声诊断与遗传因素分析

目的探讨胎儿唇腭裂的影像学特征与遗传基础。方法142例病例均接受产前超声系统检查,经过两级医生检查及会诊做出最终诊断。同时收集活产胎儿的胎儿脐带或引产胎儿的大腿肌肉组织,进行全基因组测序(whole genome sequening,WGS),以发现染色体数目异常和拷贝数异常(copy number variations,CNVs)。结果142例孕妇年龄分布为21~41岁,孕周为12~35周。142例胎儿中,男性94例,女性48例,男女比例为1∶0.51。根据唇腭裂的类型,单纯唇裂有84/142例(59.15%),唇裂合并其他系统畸形情况有31/142例(21.83%)。单纯唇腭裂有14/142例(9.86%),唇腭裂合并其他系统畸形情况有13/142例(9.15%)。9.2%(13/142)的胎儿有染色体数目异常,8.4%(12/142)的胎儿检出了致病性CNV。结论对CNVs的检测可以增加胎儿腭裂的遗传检测诊断率,在临床中应重视检测致病性CNVs。     

银杏酸C17:1衍生物增效达托霉素抗粪肠球菌的发现与机制的初步研究

目的 发现有抗菌活性或是增效活性的银杏酸C17:1衍生物。方法 以银杏酸C17:1为底物，利用一些基团取代苯环上的羧基从而获得银杏酸C17:1衍生物，棋盘法设计试验，测定银杏酸C17:1及其衍生物联合抗生素的增效作用，通过测定Zeta电位、ROS、NPN吸收来探究增效机制。结果 银杏酸C17:1衍生物Ⅱ与达托霉素联合抗粪肠球菌的部分抑菌浓度指数(FICIs)为0.125~0.25，具有明显的协同效应，不仅能产生较高的活性氧，而且能在一定程度改变细胞膜的通透性。结论 银杏酸衍生物Ⅱ对达托霉素体外抗耐药株具有较好的增效作用，可能和ROS的激增以及膜通透性的改变有关。     

miR-155在急性冠状动脉综合征中的表达水平及临床意义

目的探讨micro RNA-155(mi R-155)在急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)中的表达水平及临床意义。方法选取2013年1月至2014年1月本院急诊医学科及心血管内科确诊的ACS患者62例为研究对象,其中,32例急性心肌梗死患者纳入观察组,30例不稳定型心绞痛患者纳入对照组。选取本院同期健康体检者20例纳入正常组。取各组研究对象外周血,分离获取单核细胞。采用Trizol RNA提取方法和micro RNA快速提取试剂盒分别提取单核细胞及血浆RNA,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)及实时定量逆转录-聚合酶链式反应(q RT-PCR)检测mi R-155表达水平,比较各组间mi R-155的表达差异;同时结合各组研究对象血浆白细胞介素-17(IL-17)、B型利钠肽(NT-BNP)水平及冠状动脉狭窄程度等临床资料探讨mi R-155表达水平的临床意义。结果观察组和对照组患者发病后2、6、12、24小时血浆及单核细胞中mi R-155表达水平均显著低于正常组,血浆IL-17、NT-BNP水平均显著高于正常组(P<0.05);观察组患者冠状动脉狭窄程度重于对照组(P<0.05)。结论 ACS患者血浆及单核细胞中mi R-155表达水平较健康人群均显著降低,同时血浆IL-17、NT-BNP水平均显著高于健康人群,提示mi R-155通过参与炎性反应在ACS的发生中发挥重要作用。     

风湿性心脏病二尖瓣组织Th17细胞轴相关细胞因子表达水平

目的探讨慢性风湿性心脏病(RHD)患者心脏二尖瓣瓣膜上Th17细胞轴相关细胞因子白细胞介素(IL)-17、IL-21、IL-6、IL-23表达水平的改变。方法选择20例RHD患者及12例非RHD对照组二尖瓣瓣膜组织(NRHD组),应用苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化法对IL-17、IL-21、IL-6、IL-23表达水平进行检测。结果 RHD组HE染色可见瓣膜组织部分出现纤维化和钙化,局灶性散在的慢性炎性细胞浸润,以淋巴细胞、浆细胞为主。免疫组织化学染色可见慢性炎性细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞存在IL-17、IL-21、IL-6、IL23的表达且定位于细胞质中,炎性细胞主要位于血管旁。RHD组IL-17、IL-21、IL-6、IL23表达阳性细胞比例及其乘积评分均明显高于NRHD组(P0.05)。结论 RHD患者瓣膜中Th17细胞相关细胞因子的表达明显增高,高Th17表达可能是引起RHD持续瓣膜损害的一个潜在机制。     

支气管哮喘患儿血清白细胞介素-17与白细胞介素-23的变化

目的：通过观察支气管哮喘患儿血清中白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、白细胞介素-23(inter-leukin-23,IL-23)浓度的变化,探讨IL-23/辅助性T细胞17(T helper cells 17,Th17)轴在支气管哮喘发病过程中的作用。方法82例支气管哮喘患儿,以性别和年龄相匹配的40例门诊健康体检儿童作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验测定支气管哮喘患儿急性期、急性缓解期(规范吸入糖皮质激素治疗前后42天)及健康对照组血清中IL-17、IL-23浓度变化。结果①急性期、急性缓解期IL-17浓度均高于健康对照组,差异有显著性(P<0.05)。②急性期、急性缓解期血清中 IL-23浓度均高于健康对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论 IL-17、IL-23参与支气管哮喘的发病机制,吸入性糖皮性质激素对IL-17、IL-23有降低作用。     

IL-17在系统性硬皮病患者中的表达及与结缔组织生长因子的相关性

目的探讨白细胞介素-17(IL-17)在系统性硬皮病(SSc)患者中的表达水平,及其与结缔组织生长因子(CTGF)的相关性。方法选择68例SSc患者和同期整形外科收治的30例非SSc患者,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆IL-17水平,采用免疫组化SABC法检测皮肤CTGF含量。比较各组IL-17和CTGF表达水平的差异,及二者的相关性。结果与对照组比较,SSc患者IL-17、CTGF蛋白表达水平较对照组显著升高,且活动组IL-17、CTGF蛋白表达水平显著高于非活动组(P0.05);弥漫型SSc组IL-17、CTGF蛋白表达水平较局限型SSc组明显增高(P0.05);SSc患者IL-17、CTGF蛋白与改良Rodman总皮肤厚度评分(MRSS)均呈线性正相关(r=0.712,0.738,P0.05);血浆IL-17与皮损组织CTGF蛋白亦呈线性正相关(r=0.680,P0.05)。结论 IL-17在SSc患者外周血中表达增高,与CTGF具有较好相关性,共同参与了SSc的发病过程,阻断Th17细胞活化、分泌IL-17,有望为SSc的治疗提供新的靶点。     

经皮雌二醇凝胶在冻融胚胎移植中的应用

目的探讨经皮17-β雌二醇凝胶在冻融胚胎移植(FET)中的应用。方法回顾性分析人工替代周期行FET的患者138例,其中口服戊酸雌二醇组(A组)68例,经皮17-β雌二醇组(B组)70例。观察两组黄体酮给药当日的子宫内膜厚度、血清雌二醇水平,黄体酮给药前雌二醇用药总量及用药持续时间,FET妊娠结局及药物副作用等。结果黄体酮日两组子宫内膜厚度[A组(10.42±1.16)mm,B组(10.79±1.29)mm]比较,差异无统计学意义(P0.05);A组黄体酮日血清雌二醇水平(741.34±585.36)pmol/L明显低于B组的(1 750.22±1 390.56)pmol/L,差异有统计学意义(P0.05);雌二醇用药总量A组(70.13±19.21)mg明显低于B组的(99.65±6.04)mg,而用药持续天数(12.60±3.02)d则明显高于B组的(11.13±0.57)d,差异均有统计学意义(P0.05);两组的胚胎着床率和临床妊娠率相比,B组(40.6%和69.1%)均显著高于A组(29.0%和46.8%)(P0.05);两组的周期取消率及生化妊娠率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论经皮17-β雌二醇凝胶可以有效应用于FET中的人工替代周期。     

氯沙坦对类风湿关节炎合并高血压患者IL-17的抑制作用

目的探讨氯沙坦对类风湿关节炎(RA)合并高血压患者白细胞介素(IL)-17的抑制作用。方法选择该院RA合并高血压患者20例为RA组,单纯高血压患者20例为高血压组,所有的高血压患者均为新发病例,在未经过控制血压治疗前采血;门诊健康体检人员20例为健康对照组。抽取RA组患者氯沙坦治疗前后、高血压组患者及对照组受试者外周血,ELISA测定血清中IL-17水平。抽取RA组患者全血30mL,密度梯度离心法提取单个核细胞,将外周血单个细胞分为空白对照组(正常培养)、刺激组、阳性对照组和氯沙坦治疗组。刺激组、阳性对照组和氯沙坦治疗组用抗CD3、抗CD28单克隆抗体联合刺激后,阳性对照组加入100μmol/mL甲基强的松龙,氯沙坦治疗组加入100μmol/mL氯沙坦,48h后用ELISA测定培养上清液中IL-17水平,根据DAS28评分将RA患者分为低活动组(DAS28≤3.2)和中高活动组(DAS28>3.2),评估氯沙坦对不同DAS28评分RA患者外周血单个核细胞分泌IL-17的影响。结果 RA组患者血清中IL-17水平高于健康对照组和高血压组(P<0.05),用氯沙坦治疗1周后,RA组患者IL-17平均值低于治疗前(P<0.05)。氯沙坦治疗组RA患者外周血单个核细胞培养上清液中的IL-17水平为(38.214±8.725)pg/mL,刺激组为(126.768±16.552)pg/mL,差异有统计学意义(t=12.56,P<0.001)。结论氯沙坦能够抑制RA患者血清及外周血单个核细胞IL-17的表达,是治疗RA合并高血压的首选药物。